Vähi Immunoteraapia: Nobeli Meditsiinipreemia

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-16 21:44

Vähi immunoteraapia: Nobeli meditsiinipreemia 2018

Meditsiinis on vähiravis suur läbimurre. Viimastel aastatel on kliiniliste uuringute tulemused avaldatud. Kõik need lõppesid täieliku võiduga pahaloomuliste kasvajate üle.

Igal aastal diagnoositakse Venemaal vähk 600 000 inimesel. Veelgi enam, 50% neist sureb haiguse tõttu. Esimesel aastal pärast patoloogia avastamist toimub surm 22% -l inimestest. Kogu maailmas on see näitaja palju madalam.

Vähist on teada palju, kuid samal ajal on teada väga vähe. See paradoks toob kaasa asjaolu, et inimesed surevad jätkuvalt selle haiguse tõttu. Erilise probleemi esitavad onkoloogia arenenud vormid, mille korral kasvajad metastaseeruvad. Sellise patoloogiaga on raske toime tulla. Kõige soodsam prognoos neile patsientidele, kellel vähk diagnoositakse arengu varases staadiumis. Sellest hoolimata on teatud tüüpi onkoloogia ravimisel saavutatud märkimisväärseid läbimurdeid.

Sisu:

• Taust: mis on vähk?
• 2018. aasta Nobeli meditsiinipreemia: mis on avastuse põhiolemus
• Meetodi põhimõte
• Milliseid ravimeid kasutatakse vähi immunoteraapias
• Meetodi riski hindamine
• CAR-T vähi geeni immunoteraapia
• Mis on selle ravi olemus?
• CAR T-raku raviskeem
• Registreeritud ravimid CAR-T jaoks
• CAR T-ravi kõrvaltoimed
• Milline on olnud edu CAR-T vähi geenide immunoteraapias?
• Millega veel teadlased tegelevad

Taust: mis on vähk?

Vähk on pahaloomuline kasvaja, mis sisaldab muteerunud rakke. Nad jagunevad ja kasvavad kiiresti, mõjutades läheduses asuvaid kudesid. Teatud perioodil hakkab kasvaja levitama metastaase kogu kehas.

Kasvaja neoplasmid võivad areneda inimkeha erinevatest rakkudest: pärisnahast, luudest, lihastest, närvikiududest. Seetõttu kasvavad kasvajad keha erinevates osades. Mida rohkem arstid teavad kasvaja asukohast ja selle rakkude struktuurist, seda suurem on võimalus neoplasmist edukalt vabaneda. Spetsialistid suudavad koostada optimaalse ravirežiimi. Sellest hoolimata jäi saladuseks, miks mõned kasvajad põhjustavad patsiendi kiiret surma, teised reageerivad ravile hästi ja kolmandad ilmuvad mõne aasta pärast uuesti.

Keha ei kontrolli vähki. Tema rakkudel on oma DNA. Nad teavad, kuidas varjata ennast nii, et immuunsüsteem neid ei näeks.

Praktikas kasutatavad vähkkasvajate ravimeetodid:

• Operatsioon. See on ette nähtud kasvaja ja metastaaside esmase fookuse eemaldamiseks, et päästa inimest kasvava neoplasmi põhjustatud tüsistustest.

• Keemiaravi. Ravi on suunatud kasvaja suuruse vähendamisele, metastaaside eemaldamisele. Selle abiga on võimalik vähendada patoloogia kordumise ohtu.
• Kiiritusravi. See terapeutiline meetod mõjutab kasvajat kohalikul tasandil, mis võimaldab neoplasmi kasvu pärssida.
• Hormoonravi. See on näidustatud patsientidele, kes põevad rinna- või eesnäärmevähki.

Keemiaravi ja kiiritusravi peamine puudus on see, et ravi ajal mõjutavad mitte ainult ebatüüpilised rakud, vaid ka terved rakud. Mõjutatud on nahk, limaskestad ja luuüdi. Just viimases elundis moodustuvad vererakud. Seetõttu tekivad kemoteraapiat saavatel patsientidel mitmed kõrvaltoimed. Neil diagnoositakse aneemia, neid hakkavad vaevama sooleprobleemid, juuksed langevad välja. Isegi kõige kaasaegsemate ravimite ja tehnikate kasutamisel ei suuda arstid kaitsta tervislikke keharakke.

2018. aasta Nobeli meditsiinipreemia: mis on avastuse põhiolemus

Nobeli meditsiini- ja füsiopreemia anti välja Stockholmis 1. oktoobril 2018. Kaks teadlast said selle korraga kätte - see on ameeriklane James Ellison ja jaapanlane Tasuku Honjo. Auhind anti välja vähiravi valdkonnas tehtud uuringute eest.

Immunoloog James P. Allison, vähikeskuse professor ja. Monroe Andersoni Texase ülikool, USA Riikliku Teaduste Akadeemia ja USA Riikliku Meditsiiniakadeemia liige. Teadlane on nüüd 70-aastane.

Immunoloog Tasuku Honjo. Ta on Kyoto ülikooli professor, kus ta on õpetanud alates 1984. aastast. Teadlane on USA Riikliku Teaduste Akadeemia, Saksamaa Loodusteaduste Akadeemia "Leopoldina" ja Jaapani Teaduste Akadeemia liige.

Teadlaste eelis seisneb vähiravis uudse lähenemisviisi väljatöötamises. Nende meetod erineb kogu maailmas kasutatavast keemiaravist ja kiiritusravist. Meetodi nimi on immuunkontrollpunkti ravi. See on vähi immunoteraapia, mis võib vähendada ebanormaalsete rakkude aktiivsust ja takistada immuunsüsteemi hävimist. Selle meetodi rakendamine sunnib immuunsüsteemi aktiivselt neoplasmi rakke ründama ^[1].

Teadlased on avastanud keha võime pärssida T-lümfotsüütide aktiivsust. Need immuunrakud vastutavad vähkkasvajate hävitamise eest. Kui blokeerite T-tapjate supressioonimehhanismid, siis lümfotsüüdid "vabanevad" ja hakkavad kasvaja neoplasme iseseisvalt kõrvaldama.

Meetodi põhimõte

Inimese immuunsüsteem koosneb paljudest rakkudest. Kui vaatleme seda globaalselt, siis keha kaitset esindavad aktivaatorid (stimulandid) ja inhibiitorid (inhibeerimisprotsess). Kui need kaks süsteemi tasakaalustavad üksteise tööd, on inimese tervis suurepärane. Immuunsus suudab iga haigusega iseseisvalt toime tulla.

T-lümfotsüüdid on valged verelibled, mida esindavad supressorid, tapjad ja abistajarakud. Iga rakutüüp vastutab konkreetse funktsiooni eest. T-abistajad peavad ära tundma enda ja võõrad rakud. Ebanormaalsete rakkude leidmisel stimuleerivad nad immuunsüsteemi rohkem tööd tegema. T-tapjad ja fagotsüüdid hakkavad jõudma probleemsesse piirkonda, paralleelselt aktiveeritakse antikehade tootmise protsess.

Tapja T-rakud on keha kaitses kõige olulisemad rakud. Teadlased nimetavad neid tapjarakkudeks või tsütotoksilisteks lümfotsüütideks ("tsüto" - rakk, "mürgine" - mürgine). Nad reageerivad kõigile keha võõrastele või defektidega rakkudele ja valkudele. Vähkkasvajaid esindavad just sellised rakud.

T-supressorid vastutavad organismi immuunprotsesside pärssimise eest. Need takistavad immuunsüsteemi liigset aktiivsust. See väldib autoimmuunhaiguste teket.

Kui kasvaja hakkab kehas kasvama, moodustuvad selles valgud, millel on ebatüüpiline struktuur. Need erinevad nendest valkudest, millega keha on harjunud. T-rakud reageerivad neile nagu oleksid võõrkehad.

Kasvaja püüab oma elujõudu säilitada püüdes petta immuunsüsteemi. Vähirakkudel on võime end varjata. Nad eemaldavad defektsed valgud oma pinnalt või hävitavad need. Kasvajad on võimelised tootma isegi spetsiaalseid aineid, mis vähendavad inimese immuunsüsteemi aktiivsust. Mida aktiivsem on neoplasm, seda vähem on immuunsusel võimalus sellega toime tulla.

James Ellisoni avastus. See teadlane leidis viisi immuunsüsteemi blokeerimiseks, kasutades antikehi inhibiitorvalgust vabanemiseks. Arst uuris T-lümfotsüütide rakuvalgu funktsioone (talle anti nimi CTLA-4). Tal õnnestus kindlaks teha, et just tema blokeerib T-mõrtsukate töö. Teadlane üritas leida viisi immuunsuse blokeerimiseks. Käimasolevate uuringute käigus otsustas arst luua antikeha, mis võib seonduda inhibiitorvalguga ja segada selle tööd.

Katsed viidi läbi vähiga närilistega. Teadlane püüdis välja selgitada, kas CTLA-4 blokeerimine aitab aktiveerida immuunsüsteemi ja paneb selle kasvaja neoplasmade vastu tööle ^[2].

Ellisoni peamine teene on see, et ta esitas esimesena versiooni CTLA-4 suhteliselt "ebatervislikust" ilmumisest T-tapjatele. See tähendab, et see valk moodustub immuunrakkudel, nii et kasvaja saab neid peatada. Igal aktiivsel T-tapjarakul on inhibeeriv molekul, mis konkureerib immuunsüsteemist signaali saamiseks teiste molekulidega (signaale võib olla kahte tüüpi: keha kaitsefunktsioonide sisse- ja väljalülitamine). Kui CTLA-4 asub T-tapja pinnal, siis see võtab T-abistajatelt tulevat signaali kinni ja immuunsüsteem ei suunata oma jõupingutusi vähiga võitlemiseks.

2010. aastal viis teadlane katseid läbi enam mitte näriliste, vaid nahavähi (melanoom) all kannatavate inimestega. Mõnel tema patsiendil kadusid pärast immunoteraapiat selle agressiivse vähitüübi jääkjäljed täielikult.

Dr Tasuku Honjo avastus. 1992. aastal tuvastas see Jaapani teadlane PD-1 valgu molekuli T-lümfotsüütide pinnal. See lühend tähistab Programmi rakusurma valku 1, mis inglise keelest tõlgituna tähendab "programmeeritud rakusurma valku". Teadlane leidis, et see toimib pidurina. Valk mitte ainult ei pärsi neoplasmide kasvu, vaid blokeerib ka T-tapjaid ^[3].

Tasuku Honjo sünteesis PD-1 vastaseid antikehi, mis võimaldasid kõrvaldada olemasoleva blokeeringu ja suurendada immuunsüsteemi aktiivsust vähirakkude vastu.

PD-1 vastased antikehad on efektiivsed melanoomi, mitteväikerakk-kopsuvähi, neerukartsinoomi, Hodgkini lümfoomi ja muu ravis.

PD-1 ja CTLA-4 ning nende signaaliradasid on teadlased nimetanud immuunsuse kontrollpunktideks. Nad suutsid näidata, kuidas saab vähkkasvajatega toime tulla, hävitades immuunsüsteemi pidurdavaid elemente.

Avamisest on möödas üle 15 aasta. Selle aja jooksul töötati välja ja viidi praktikasse preparaate, mis sisaldavad immuunsuse kontrollpunktide inhibiitoreid. Vähki ravitakse ühe CTLA-4 ja viie PD-1 blokeeriva ravimiga. Seda erinevust loodud ainete koguses seletatakse asjaoluga, et paljude kasvajate pinnal on ka PD-1. Seetõttu võimaldavad PD-1 blokaatorid sihtida kasvajat, samas kui CTLA-4 blokaatorid mõjutavad ainult T-tapjate aktiivsust. Lisaks on PD-1 blokaatorite kasutamisel vähem komplikatsioone.

Milliseid ravimeid kasutatakse vähi immunoteraapias?

Esimene kliiniline uuring ravimitega viidi läbi 2006. aastal vähihaigetega. See hõlmas ravimit nimega Nivolumbus. See ravim on PD-1 blokaator. Vähihaigete raviks kiideti see heaks aga alles 2014. aastal. Samal ajal lõpetati kõik Mercki toodetud ravimi Pembrolizumab testid.

Venemaal on sellised ravimid registreeritud:

• Pembrolizumab (Keytruda). Seda kasutatakse kopsuvähi ja melanoomi raviks ^[4]. Selle vaieldamatu eelis on kõrge efektiivsus metastaatiliste pahaloomuliste kasvajate ravis. Ühe pudeli hind on 3290 eurot.
• Opdivo (Nivolumab). See ravim on analoogne Keytrudaga, kuid see maksab vähem. Seda kasutatakse edukalt neeruvähi ja melanoomi raviks. Ravimi maksumus on 915 dollarit 40 mg pakendi ja 2200 dollarit 100 mg pakendi kohta. Sõltuvalt ravimi tarnijast ja tootjast võib selle hind erineda.
• Ervoy (Ipilimumab). Ravim on ette nähtud täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele annuses 3 mg / kg. Täielik ravikuur nõuab 4 annust. Sisestage see 1 tunni ja 30 minuti jooksul. Protseduur viiakse läbi üks kord 21 päeva jooksul. Ühe pudeli maksumus annusega 50 mg / 10 ml: 4200-4500 eurot ja annus 200 mg / 40 ml - 15 000 eurot.
• Tecentrik (atezolizumab). See ravim on ette nähtud uroteeli ja mitteväikerakk-kopsuvähi raviks. Ravimi hind sõltub vahendajatest ja ostukohast. USA-s maksab 1 pudel 6500–8000 dollarit.

Neid ravimeid kasutatakse nii iseseisvate üksustena kui ka erinevates kombinatsioonides. Selline ravi on näidustatud patsientidele, kellel on metastaatiline metastaatiline melanoom, Hodgkini lümfoom, kaela ja pea korduv ja metastaatiline lamerakk-kartsinoom ning mittetoimiv põievähk.

Venemaal toodetakse immunoloogilisi ravimeid ka vähkkasvajate raviks. Tuleb mõista, et kontrollpunktravi praktiline rakendamine on alles alanud. Loomulikult on mõne aasta pärast selles rühmas palju rohkem ravimeid. Nende abiga on võimalik ravida muud tüüpi vähki. Ravi maksumus on taskukohasem, kuna suurem osa kuludest on maha jäetud.

Meetodi riski hindamine

Immunoteraapiat ei tohiks võtta vähiravimina. Nende ravimite kasutamine ei taga patsiendi 100% paranemist. Ravimid ei toimi igat tüüpi vähi korral. Loeb konkreetse patsiendi genotüüp.

Ravi immunoloogiliste ravimitega kätkeb endas kõrvaltoimete riski. Need taanduvad peamiselt autoimmuunsete reaktsioonide tekkele. Kuna peamised toimeained mõjutavad inimese immuunsüsteemi, aktiveerides seda, hakkab see liiga aktiivselt töötama. Seetõttu on patsiendil sageli siseorganite autoimmuunne põletik.

Nende ravimite teine puudus on see, et neid saab kasutada täiskasvanute raviks. Neid ei määrata väikestele patsientidele.

Rasedatele on keelatud määrata immunoloogilisi ravimeid, kuna see toob kaasa loote surma. Fakt on see, et ema kõhus olev laps kasutab samu immuunsuse eest põgenemise mehhanisme kui vähkkasvajad.

Mõnel patsiendil ei toimi need ravimid üldse, kuna kasvajarakud näitavad erilist manööverdusvõimet ja peidavad end tugevdatud immuunsüsteemi rünnakute eest.

CAR-T vähi geeni immunoteraapia

CAT-T on uuenduslik vähiravi, mille Ameerika kliinilise onkoloogiaühing (ASCO) esitas oma aruandes "Clinical Oncology Advances 2018" ^[5].

Teraapia põhineb T-lümfotsüütide võimel võidelda kimäärsete antigeeni retseptoritega. Seda ravi nimetatakse lühidalt CAR-T-ks (kimäärse antigeeni retseptori T-rakk).

Zelig Eshkhar Weizmanni teaduse instituudist Rehovotis, Iisraelis, mõtles kõigepealt kimäärsete antigeensete retseptorite loomisele CAR-de jaoks. Keemia ja immunoloog koolituse põhjal omandas ta esimesena transgeensed T-lümfotsüüdid, mis sisaldasid CAR-i. Avastus tehti tema laboris.

Selle uue vähiravi kliinilised uuringud viidi lõpule alles 2017. aastal. Nende rakendamise käigus loodi ja lubati kasutamiseks 2 ravimit Kymriah ja Yescarta.

Kui arvestada CAR-T-d globaalselt, siis võib selle omistada mitmele ravimeetodile korraga: geeni-, raku- ja immunoteraapiale.

Mis on selle ravi olemus?

CAR-tehnoloogia võimaldab teil määrata uue programmi patsiendi immuunrakkudele väljaspool tema keha. Teadlased loovad CAR T-rakke, millel on võime leida vähkkasvajaid ja neid hävitada. Saadud CAR-rakke kasutatakse adoptiivseks immunoteraapiaks (adaptiivne on vähiravis üks sorte).

CAR T-rakud saadakse ex vivo tehnoloogia abil, see tähendab inimese verest. Sellest eraldatakse T-lümfotsüüdid, mis vastutavad keha kaitsmise eest vähi ja teiste patoloogiliste rakkude eest. Seejärel sisestatakse CAR-i kodeeriv DNA T-raku kromosoomi. Tänu sellistele muutustele hakkavad T-lümfotsüüdid tootma oma pinnal kimäärseid retseptoreid. Need võimaldavad T-rakkudel leida vähkkasvajate pinnal paiknevaid markereid. Kui need on tuvastatud, saadetakse immuunsüsteemile rünnakuks signaal. CAR T-rakud paljunevad väljaspool inimkeha ja seejärel süstitakse need patsiendi verre.

Kui geneetiliselt muundatud rakk kohtub normaalse terve rakuga, siis ta sellele ei reageeri. Vähiraku avastamisel "näeb" kimäärne antigeeni retseptor sellel markerit, mille jaoks see oli varem programmeeritud. T-lümfotsüüt pihustub kasvajarakule ja hävitab selle, misjärel see hakkab aktiivselt jagunema. See võimaldab teil vähist täielikult vabaneda.

T-lümfotsüütidel, mis viiakse patsiendi kehasse, on võime nende arvu suurendada. Seetõttu klassifitseerivad teadlased saadud ravimi "elusaks". Esialgu sisenevad vereringesse ainult mõned muudetud T-rakud. Vähkkasvaja avastamisel jagunevad need rakud aktiivselt, muutudes terveks armeeks.

Kuni kõik kasvajarakud pole hävitatud, ei lakka CAR lümfotsüüdid töötamast. Kui kehasse ei jää vähirakke, sureb enamik neist. Luuüdi jääb siiski väike varu. Kui haigus taastub, hakkavad nad vähktõvele vastu seistes taas jagunema.

See meetod sobib sellist tüüpi kasvajate raviks nagu:

• Agressiivne B-rakuline lümfoom.
• Äge lümfoblastiline leukeemia lastel ja täiskasvanutel.
• Suur B-rakuline lümfoom. Selle meetodiga on võimalik hajusast lümfoomist vabaneda.

Nüüd teevad teadlased uuringuid, mille eesmärk on võidelda muud tüüpi kasvajate vastu, kasutades CAR-meetodit.

CAR T-raku raviskeem

CART viitab uuenduslikule vähiravile, mis töötati välja Ameerikas. Juba maailma juhtivad onkoloogilised kliinikud on selle raviskeemi välja töötanud. Selle rakendamist praktikas peetakse ohutuks ja usaldusväärseks.

Joonis - rakuteraapia meetodid ex vivo ja in vivo:

Alustuseks peab patsient läbima rea diagnostilisi protseduure. Kui CART-ile pole vastunäidustusi, määratakse patsiendile ravi. See kestab mitu nädalat. Sel perioodil viibib inimene kas haiglas või kodus.

1. Esimene etapp: vereproovide võtmine. Patsiendi vere võtmiseks kasutavad arstid spetsiaalset varustust. See jaguneb leukotsüütide eraldamisega. Seda protseduuri nimetatakse leukafereesiks. Vere annetamine võtab aega umbes 5 tundi.

2. Teine etapp: T-lümfotsüütide töötlemine. Vererakud läbivad laboritingimustes geneetilise muundamise. Teadlased indutseerivad kimäärsete antigeensete retseptorite ekspressiooni, mis otsib ja kõrvaldab kasvajarakke. Sel ajal võib inimene olla väljaspool haigla seinu.

3. Kolmas etapp: keemiaravi enne CART-i rakendamist. Enne töödeldud T-rakkude süstimist tuleb inimest uuesti testida. Mõnikord juhtub, et selle meetodiga edasine ravi pole enam võimalik. Kui midagi pole muutunud, määratakse patsiendile lühiajaliselt keemiaravi. Sel perioodil tuleb teste teha iga päev.

4. Neljas etapp: T-lümfotsüütide sissetoomine. Nende infusioon kestab umbes pool tundi, kuigi mõnikord võib protseduur kesta kuni 1 tund ja 30 minutit. Seejärel peaks inimene umbes 5-6 tundi jääma arsti järelevalve alla. Kõrvaltoimete ohu korral jäetakse patsient mitmeks päevaks haiglasse.

FDA nõuab nende patsientide jälgimist, kes on CART-id täitnud vähemalt 15 aastat.

Registreeritud ravimid CAR-T jaoks

2017. aastal kiideti heaks 2 ravimit, mis sobivad CART-i jaoks. Toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis need kliiniliste uuringute põhjal heaks.

Kymriah (tisagenlecleucel). See on esimene Novartise toodetud ravim. Nad hakkasid seda massiliselt kasutama 30. augustil 2017. Ravi võib läbi viia alla 25-aastastel lastel ja täiskasvanutel, kellel on diagnoositud kaugelearenenud verevähk ^[6].

Kymriah on ette nähtud patsientidele, kellel pole konservatiivsete meetoditega ja luuüdi siirdamise abil saavutatud positiivset dünaamikat verevähi ravis. Patoloogia kordumine ei ole ravi vastunäidustus.

Selle kõrge hind ei võimalda ravimi Kymriah sissetoomist massiliseks kasutamiseks. Geeni T-rakkude loomiseks ja nende patsiendile süstimiseks kulub 475 000 dollarit. Maksumus on näidatud, arvestamata haiglate eest tasumist.

Kuigi ravim on juba kasutamiseks saadaval, jätkavad teadlased selle omaduste uurimist. Nüüd on ravim turustamisjärgsete vaatlusuuringute etapis.

Yescarta (axicabtagene ciloeucel). See on teine ravim, mida saab kasutada CAR T-rakuteraapia rakendamiseks. Seda hakati kasutama alates 18.10.2017. Seda toodab Kite Pharma Inc.

Ravi selle ravimiga tehakse täiskasvanutel suure B-rakulise lümfoomiga patsientidel, tingimusel et haigus ei allu muudele ravimeetoditele ja kordub. Ainus vastunäidustus on aju või seljaaju esmane kahjustus lümfoomiga ^[7].

Selle ravimi hind on äärmiselt kõrge, 373 000 dollarit. Narkootikumide tootjad otsivad aktiivselt võimalusi selle loomise protsessi kulude vähendamiseks. See muudab ravimi kättesaadavaks rohkematele inimestele.

CAR T-ravi kõrvaltoimed

CAR T-ravi meetodi rakendamine võimaldab immuunsüsteemi rakkudel kasvajat tuvastada ja seda hävitada. Kuid immuunsuse aktiveerimine ei saa mööduda, jätmata kehale jälgi. Patsientidel on sageli rasked kõrvaltoimed.

CAR T-ravi läbiviimiseks peavad meditsiiniasutustel olema spetsiaalne tunnistus. Arstid on kohustatud patsienti teavitama terviseriskidest, mis tekivad pärast ravi. Oluline on hinnata kõiki võimalikke riske.

Kõrvaltoimed tekivad 1-22 päeva pärast muudetud rakkude sissetoomist.

Need sisaldavad:

• Immuunsüsteemi nõrgenemine, leukotsüütide taseme järsk langus veres, infektsioonide areng.
• Aneemia, hüpotensioon.
• Äge neerupuudulikkus. See tüsistus on haruldane.
• Närvisüsteemi häired. Mõnikord võib tekkida ajuturse.

Kõige tavalisem kõrvaltoime on nn tsütokiinide torm. See areneb 75% -l patsientidest. Tsütokiinid on valgud, mis kontrollivad immuunfunktsiooni. Pärast muutunud T-rakkude kohtumist kasvajaga vabaneb verre tohutu kogus tsütokiine. Selle reaktsiooniga kaasneb kehatemperatuuri tõus, oksendamine, kõhulahtisus ja suurenenud nõrkus. Kui te ei saa selle seisundiga pikka aega toime tulla, suureneb surma tõenäosus.

Tsütokiinide massilise verre sattumise vältimiseks on soovitatav kasutada blokaatoreid.

Tsütokiinide tormi arengu vältimiseks määratakse patsiendile ravim Actemra (Tocilizumab) või klassikalised MSPVA-d, näiteks Diclofenac.

Milline on olnud edu CAR-T vähi geenide immunoteraapias?

30. novembril võeti kokku iga-aastase geeniteraapia praktikas rakendamise tulemused. Klient oli Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet. Just see organisatsioon andis ravimite kasutamiseks loa. Tulemused avaldati ajakirjas New England Journal of Medicine. Raviti 93 patsienti ^[8].

Selgus, et 37 patsiendil õnnestus haigusest täielikult vabaneda. Veel 11 inimest hakkasid tundma end palju paremini, kuid neil ei õnnestunud saavutada vähi üle täielikku võitu. Seetõttu jõudsid teadlased järeldusele, et tehnika töötab 50%.

Olukord Venemaal

Esimest korda Venemaal rakendati CART-tehnoloogiat N. N. Dmitri Rogatšov (NMITs DGOI). Pikaajalise töö juht on meditsiiniteaduste doktor Mihhail Maschan. Esialgsel etapil toetas projekti Grant Life Foundation. Võimalus rakendada meetodit selle meditsiiniasutuse seintes ilmnes tänu Rosnefti tippjuhtkonna ja Arstide, innovatsioonide, laste teaduse fondi annetustele.

2018. aastal sai ravi 20 ägeda lümfoblastilise leukeemia ja B-rakuliste lümfoomidega last ja noort. Teised ravimeetodid ei ole taastumist saavutanud. Ainus lootus jäi CARTile.

Venemaal on seda ravi vaja igal aastal mitukümmend last ja mitusada täiskasvanut. Mihhail Maschan.

Millega veel teadlased tegelevad

2018. aastal on vähiravis tehtud tohutuid edusamme. Uusi läbimurdeid on oodata 2019. aastal.

Vähi immunoteraapia

Lisaks CFR-i kirjeldatud T-raku teraapiale on väljatöötamisel kasvajaga infiltreeruvate lümfotsüütide (TIL) ravi. See meetod on juba kõrvaldanud metastaatilise rinnavähi 49-aastasel naispatsiendil. Kuid suuri kliinilisi uuringuid pole veel läbi viidud ^[9].

Vedel biopsia: täpne ja lihtne vähi test

Vedel biopsia aitab vähktõbe diagnoosida vereanalüüsiga. Uued testid annavad võimaluse jälgida raviprotsessi ja ennetada võimalikku ägenemist.

Viimasel ajal on erinevatelt ettevõtetelt tehtud palju teste, mis tagavad nende toodete tõhususe. Ameerika kliinilise onkoloogiaühing (ASCO) teatas aga 2018. aastal, et enamikku neist toodetest ei saa kasutada haiguste avastamiseks ja jälgimiseks. Selle põhjuseks on nende testide tõestatud tõhususe puudumine ^[10].

Ravi kõrvaltoimete vähendamine

Kui möödunud aastakümnetel tehti põhilisi jõupingutusi vähi vastu võitlemiseks tõhusate viiside leidmiseks, siis 2018. aastal viidi läbi uuringud, mille eesmärk oli vähendada ravi kõrvaltoimeid. Esiteks puudutab see tüdrukute meeste viljatust ja puberteedihäireid pärast keemiaravi. Piisavat tähelepanu pöörati pärast piimanäärme eemaldamist jms ilmnenud kosmeetiliste defektide ennetamisele.

Onkoloogilised haigused ja keha mikrofloora

On ilmunud teadusartikleid, mis näitavad, et mikrofloora on võimeline ennustama organismi reaktsiooni keemiaravile ^[11].

Ajakirjas Nature Communications avaldatud väljaanne ^[12] näitab, et teatud inimese mikrobioomis esinevad bakterid on võimelised mõjutama inimese immuunsüsteemi seisundit ja põhjustama hulgimelanoomi (verevähk, mis ei allu ravile) kasvu. Võimalik, et avastatud bakterite hävitamine mõjutab vähiravi.

Organellid

Organoidid on miniatuursed elundid, mis on laboris kunstlikult kasvatatud inimese enda rakkudest, mis võivad muuta onkoloogiat. Teave selle kohta ilmus meedias juba 2017. aastal. Organoidide abil saab testida erinevaid ravimeid ja ennustada, millise reaktsiooni patsiendi keha ravile annab.

Neid tehnoloogiaid on kasutusele võtnud paljud suured organisatsioonid. Organoide tarnitakse erinevatesse laboritesse, tänu millele on juba olnud võimalik vähivastaste ravimite skriinimisega käimasoleva töö efektiivsust suurendada.

Organoidid pole ideaalne keskkond narkootikumide testimiseks. Neid miniorganeid ei tarnita verega ega ole mingit seost teiste kehasüsteemidega. Kuid teadlased jätkavad organellide täiustamist ja nende kasvatamist. Neid kasutatakse tulevikus palju aktiivsemalt.

Video: professor Daniel Chen (USA) konverentsil "Immuno-onkoloogia" (6. aprill 2018, Moskva) "Vähi immunoteraapia: teoreetilistest alustest kuni läbimurdeteni ravis":

Artikli autor: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapeut

Haridus: Moskva meditsiiniinstituut. IM Seštšenov, eriala - "Üldmeditsiin" 1991. aastal, 1993 "Kutsehaigused", 1996 "Teraapia".