Patau Sündroom

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2024-01-07 17:50

Sisu:

Patau sündroomi sümptomid

Patau sündroomi põhjused

Patau sündroomi diagnostika

Patau sündroomi ravi

Patau sündroom on üks ammu väljakujunenud ja uuritud kromosoomihaigusi. Veel 1657. aastal kirjeldas selle haiguse sümptomeid Erasmus Bartholin, ehkki alles 1960. aastal suudeti tõestada, et selle provotseeris dr Klaus Patau, kelle järgi see sai oma nime, geneetiline defekt. Huvitaval kombel täheldati Vaikse ookeani saarte hõimude elanike seas sageli Patau sündroomi juhtumeid, mis tõi kaasa asjaolu, et haiguse peamine põhjus oli kiirgus, mis oli selles piirkonnas laialt levinud aatomipommide välikatsete tulemusel.

Tavaliselt sisaldab inimese kromosoomikomplekt 44 homoloogset (paaris) ja kahte sugukromosoomi. Erinevatel põhjustel on väga harvadel juhtudel vead võimalikud, kui kromosoomid embrüonaalsete rakkude jagunemisel lahknevad, mille tõttu tekib aneuploidia - karüotüübi muutus. Juhus, kui sünteesitakse täiendav kromosoom, on määratletud kui trisoomia.

Sisuliselt on Patau sündroom inimese genoomi patoloogiline seisund, milles leitakse täiendav kolmeteistkümnes kromosoom. Sellega seoses on haigus saanud teadusliku nimetuse trisoomia 13. Selle patoloogia sagedus ulatub 1: 7000-ni, kuid tavaliselt kõigub see näitaja umbes 1: 10000-1: 14000. 13. trisoomia kromosoomiga patsientide sooline suhe on ligikaudu 1: 1. Selle haigusega vastsündinute iseloomulik tunnus on tõeline sünnieelne hüpoplaasia 25-30% -l, mis avaldub normaalse raseduse ajal (ilma väiksema enneaegsusega).

Trisoomia 13 struktuur koosneb erinevatest arenguvigadest:

Kesknärvisüsteem - mikrotsefaalia, holoproentsefaalia (poolkerade defektid moodustumise staadiumis), seljaaju meningomyelocele, motoorse ja vaimse arengu puudused;
Perifeerne närvisüsteem ja meeleelundid - mikroftalmia, katarakt, aurikulite deformatsioon;
Lihas-skeleti süsteem ja nahk - lisasõrmed, nabasong (omphalocele), ülahuulelõhe (huulelõhe) ja suulae (kuni suulaelõheni), väljaulatuv kand, nahka ega juukseid pole (enamasti kulmud);
Süda - kaasasündinud südamehaigus (vatsakese vaheseina defekt);
Urogenitaalorganid - neerupatoloogia ja suguelundite ebanormaalne areng.

Patau sündroomi olemasolu kindlakstegemiseks enne lapse sündi tehakse sünnieelne skriinimine ja pärast sündi karüotüübi analüüs.

Geneetilised detailid

Põhimõtteliselt on kolmeteistkümnendal kromosoomil kaks trisoomia geneetilist vormi:

Lihtne trisoomia - kolm sama liigi kromosoomi eksisteerivad vabalt ja realiseerivad nende geneetilise potentsiaali.
Robertsoni translokatsioon - kaks kromosoomi jäävad vabaks ja kolmas sulandub pikkade kätega teise akrotsentrilise kromosoomiga (näiteks alates 14 või 21). Kuna lühikeste käte akrotsentrilistel kromosoomidel on karotüübis ainult mitu korda dubleeritud rRNA geene, säilib nende funktsionaalsus enamikul juhtudel.

Igal juhul määratakse Patau sündroomiga patsiendi karüotüüp valemiga 47 XX (XY) 13+. Mõnikord registreeritakse trisoomia 13 mitte-Robertsoni translokatsioonide juhtumid, isokromosoomsed ja mosaiikvormid.

Patau sündroomi geneetiliste sortide patoloogiline pilt ja sümptomatoloogia ei erine. 3/4 patsiendist leitakse lisaks 13 kromosoomi, ülejäänud veerand patsientidest kannatab 13 kromosoomipaari osalemise tõttu translokatsioonis, mis 75% juhtudest on tingitud denovo mutatsioonist (uus, mis on tekkinud iseseisvalt) - nn "geneetiline viga". Patau sündroomi pärimise uuringud näitavad, et ülejäänud 25% trisoomia 13 juhtudest on tingitud kolmeteistkümne translokaliseeritud kromosoomi ülekandest ühelt vanematelt. Sellisel juhul on järgmise lapse kordumise oht (korduv risk) 14%.

Patau sündroomi sümptomid

Patau sündroomil on palju omadusi, mis ilmnevad enne ja pärast lapse sündi:

Pooltel juhtudel registreeritakse raseduse komplikatsioon, näiteks polühüdramnion - teatud looteperioodile iseloomulik amnionivedeliku koguse ületamine amnioniõõnes. Selle määrab lootevee indeks, mis arvutatakse loote ultraheliuuringu käigus.
Trisoomia 13 vastsündinute kehakaal on alahinnatud umbes 2,5 kg.
Defektid, mis viitavad kardiovaskulaarse süsteemi ebapiisavale moodustumisele: kodade või vatsakeste vaheseina defekt, vaskulaarse transpositsiooni, ühe nabaarteri esinemine on 80% patsientidest.
Kõige laiem vigade loetelu on registreeritud lihasluukonna ja lihasluukonna osas: kaldus ja langetatud otsmik, orbiitide ahenemine ja nendevahelise kauguse vähenemine, ninasilla tagasitõmbamine, nina laiendamine põhjas, aurikulaaride deformatsioon, huulelõhe, suulaelõhe,, ekstra sõrmed ja varbad, lühenenud kael, nabanäärmed.
Samuti on levinud oftalmoloogilised patoloogiad: sarvkesta hägusus, kaasasündinud koloboom (läätse, võrkkesta, nägemisnärvi, koroidi, kristalse või silmalau lõhenemine), mis ilmnevad optilise tassi ava vale sulgemise tõttu, mikroftalmia (silmamuna kaasasündinud vähenemine).
Mõnes seedesüsteemi elundis tekivad rasked patoloogilised protsessid: kõhunäärmes esinevad fibrotsüstilised moodustised, liigsete põrnade areng.
Urogenitaalsüsteemist mõjutavad suguelundid ja neerud. Neerude suurus ületab normi, nende ajukoores moodustuvad tsüstid ja elundite kehad jagunevad liiga lobadeks. Suguelundid on ebanormaalselt suurenenud või deformeerunud.
Tõsine vaimne ja motoorne arengupeetus on iseloomulik kõigile Patau täieliku sündroomiga ellujäänud lastele - nende seisundit iseloomustatakse idiootsusena. Sellega kaasnevad sellised kesknärvisüsteemi arengu patoloogiad nagu mikrotsefaalia (aju alaareng) ja holoproentsefaalia (ajupoolkerade moodustumise häired).

Mõnel juhul on Patau sündroomi mõningate sümptomite kokkulangevus teiste kaasasündinud väärarengutega, mis on iseloomulikud paljudele haigustele, näiteks Mohri ja Meckeli sündroomid või Opitzi trigonotsefaalia. Haiguse õigeks, täpseks ja usaldusväärseks määramiseks on vaja uurida karüotüüpi. Isegi kui rasedus katkestatakse kirurgiliselt või laps suri lühikese aja jooksul, on hädavajalik läbi viia kromosoomihaiguse tsütogeneetiline diagnoos, mis on vajalik vanemate ohu eest hoiatamiseks ja selle tõenäosuse kindlakstegemiseks.

Patau sündroomi põhjused

Kõigi ülaltoodud loote ebapiisava arengu hävitavate tunnuste peamine põhjus on kolmas kolmeteistkümnes kromosoom. Eeldatakse, et olles lisakoopia, raskendab see rakkude genoomi lugemist, mis häirib kudede normaalset moodustumist ning nende kasvu ja arengu õigeaegset lõpuleviimist.

Uuringuid kolmeteistkümnenda kromosoomi mittesidumise täpsete põhjuste kohta meioosis ei ole läbi viidud, kuna see nõuab kõigi juhtumite jaoks ulatusliku andmekogumise korraldamist ja võrdlust erinevate andmetega genoomi mõjutavate oletatavate tegurite kohta. Olukorra muudab keeruliseks ka asjaolu, et pole täpselt teada, millal täpselt eelmainitud rike toimub - sugurakkude moodustumise staadiumis või sügootide moodustumise ajal. Nende anamneesi lihtsam analüüs võimaldas teadlastel järeldada, et trisoomia 13 tekkimise võimalus ema vanusega suureneb, kuigi see seos on vähem oluline kui Downi sündroomi tõestatud seos.

Eeldatakse, et Patau sündroomi võivad vallandada ioniseeritud kiirgus, nakkushaigused, erinevate toksiliste ainete mõju, kehvad keskkonnatingimused ja isegi halvad harjumused.

Paljud teadlased väidavad, et ülalkirjeldatud idu- või sugurakkude mutatsioon toimub juhuslikult, nagu paljud teised denovo mutatsioonid, millele iga inimene on vastuvõtlik. Sellest järeldub, et Patau sündroom on iga tüübi jaoks loomulik kõrvalekalle, mis ebaolulise tõenäosusega võib esineda iga inimese puhul.

Seda võib öelda täieliku trisoomia 13 kohta, kuid haiguse tasakaalustatud translokatsioonivorm on pärilik. See võib ilmneda lapsel väikese tõenäosusega või on see pärilik ilma sündroomi avaldumata, kuna 13. lisakromosoom "ekstra kolmas" on sel juhul seotud teise kromosoomiga ja on ohtlik ainult järgmisele põlvkonnale.

Patau sündroomi diagnostika

Trisoomia 13 kahtluse kinnitamiseks või ümberlükkamiseks, nagu ka teiste embrüo geneetiliste haiguste (Edwardsi, Downi sündroomid jne) puhul, on vajalik läbida sõeluuring.

Diagnostika algab ultraheliuuringu ja spetsiaalsete biokeemiliste markerite analüüsiga, mis võimaldavad uuritud naise lapsel haiguse riski ligikaudselt arvutada.

Esimese etapi tulemuste kohaselt võib lapseootel ema omistada riskirühmale.

Sellisel juhul viiakse sünnieelne diagnoos läbi invasiivsete meetoditega:

Kell 8-12 nädalat - koorioni villide biopsia;
Kell 14-18 nädalat - amniotsentees;
Pärast kahekümnendat nädalat - kordotsentees.

Loode bioloogilistest materjalidest saadud proovidele tehakse kolmeteistkümnenda kromosoomi trisoomia otsimiseks operatsioone, kasutades karüotüübi analüüsi diferentsiaalse kromosoomiga värvimise või PCR-diagnostika abil.

Kui spetsialist ei leidnud ultraheli täiendavate uuringute põhjuseid ja sünnituseelset diagnoosi ei tehtud, saab neonatoloog kliiniliste sümptomite ja dermatograafiliste muutuste tõttu määrata imiku geneetilisi kõrvalekaldeid. Kolmeteistkümnendal kromosoomil oleva trisoomia diagnoosi kinnitamise aluseks saab olla aga ainult karüotüübi analüüs.

Patau sündroomi ravi

Kromosoomide kõrvalekaldeid on võimatu korrigeerida. Erinevate spetsialistide rühma keeruline töö on patsiendi tervise pidev jälgimine ja perekonna toetamine. Praegu pole meditsiinil vahendeid, mis võiksid organismi geneetilisel tasandil mõjutada, ja Patau sündroomi kromosomaalsed kõrvalekalded mõjutavad enamikku rakke.

Üldiselt on Patau sündroomiga inimeste prognoos pettumust valmistav - vähem kui 15% elab kuni viienda eluaastani ja kõrge tervishoiusüsteemiga riikides elab kuni kümneaastaselt 2-3% patsientidest. Samal ajal vajavad lapsed pidevat hoolt ja isegi surmaga lõppenud elundikahjustuse puudumisel kannatavad vaimse puude all ega saa kunagi ise sotsiaalselt kohaneda ja iseenda eest hoolitseda.

Paranemise võimalust pole, ainus asi, mida saab patsiendi heaks teha, on tema elutingimuste parandamine, tema seisundi ja sellega seotud patoloogiate korrigeerimine. Selle haigusega lapsi peaks pidevalt kontrollima lastearst, neuroloog, silmaarst, geneetik, otolarüngoloog ja muud spetsialistid. Kirurgiline sekkumine südame, neerude ja kõhuorganite patoloogiate korrigeerimiseks viiakse läbi vastavalt üldkirurgi näidustustele.

Seega on Patau sündroomiga patsiendi elujõulisuse säilitamine võimatu ilma mitme spetsialisti osalemiseta ja nende suhtlemiseta, kuna kromosomaalsed kõrvalekalded võivad mõjutada erinevaid elundeid ja süsteeme ning häirida nende tööd.